ถึงกระนั้น
โรคทางพันธุกรรมจำนวนมากส่งผลกระทบต่อทั้งร่างกายหรืออวัยวะที่ไม่สามารถลบออกและแก้ไขในห้องปฏิบัติการได้ ไม่มีใครรู้ว่า CRISPR สามารถทำงานได้ดีในร่างกายมนุษย์หรือไม่ แต่การทดลองทางคลินิกโดยใช้ตัวแก้ไขยีนเพื่อรักษาอาการตาบอดที่สืบทอดมาซึ่งเรียกว่า Leber congenital amaurosis 10 อาจช่วยตอบคำถามได้ ความผิดปกตินี้เกิดจากการกลายพันธุ์ใน ยีน CEP290ที่นำไปสู่โปรตีนที่ไม่ทำงาน เมื่อโปรตีนไม่ทำงาน เซลล์แบบแท่งในเรตินาจะตาย และเซลล์รับแสงที่รวบรวมแสงจะไม่สามารถสร้างใหม่ได้ ส่งผลให้ตาบอดได้
มีการบำบัดด้วยยีนซึ่งได้รับการอนุมัติในปี 2560 โดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา สำหรับประเภทของ amaurosis ที่มีมา แต่กำเนิด Leber ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ใน ยีนRPE65 แต่CEP290นั้นใหญ่เกินกว่าจะบรรจุลงในไวรัสเพื่อทำการบำบัดด้วยยีนแบบเดิมได้ Charles Albright หัวหน้านักวิทยาศาสตร์ของ Editas Medicine บริษัทที่ตั้งอยู่ในเมืองเคมบริดจ์ รัฐแมสซาชูเซตส์ กล่าวซึ่งพัฒนาการแก้ไขยีน CRISPR สำหรับโรคทางพันธุกรรมต่างๆ กล่าว
ในเดือนกรกฎาคม Editas และ Allergan บริษัทยาระดับโลกได้เปิดรับสมัครผู้ทดลองแก้ไขยีนตาบอด ในการทดลอง RNA ไกด์สองตัวจะนำ Cas9 ไปตัดสองครั้งเพื่อตัด DNA ที่เป็นปัญหาออก
คนแรกที่ได้รับการบำบัดแบบทดลองจะเป็นผู้ใหญ่ที่เกือบจะตาบอด Albright กล่าว ตัวแก้ไข CRISPR จำนวนเล็กน้อยจะถูกฉีดเข้าไปใต้เรตินาเพื่อทดสอบความปลอดภัย ไม่แน่ใจว่าปริมาณต่ำจะช่วยเพิ่มการมองเห็นหรือไม่ ถ้าขนาดยาพิสูจน์ได้ว่าปลอดภัย อาสาสมัครในภายหลังจะได้รับปริมาณที่สูงขึ้น นักวิจัยอาจทดสอบการรักษาในเด็กด้วย
Albright กล่าวว่า “เรากำลังจะเป็นผู้ป่วยที่ยากที่สุดที่จะเริ่มต้นและเราจะปรับปรุงจากที่นั่น”
การแก้ไขเซลล์เรตินอลเพียง 10 เปอร์เซ็นต์อาจช่วยฟื้นฟูการมองเห็นได้บ้าง เขากล่าว ในการทดลองกับสัตว์ CRISPR ได้แก้ไข เซลล์ในหนูได้ มากถึง 60 เปอร์เซ็นต์และในลิงเกือบ 28 เปอร์เซ็นต์นักวิทยาศาสตร์รายงานในเดือนกุมภาพันธ์Nature Medicine
อยู่กับมัน
แม้ว่าการทดลองครั้งแรกเหล่านี้จะไม่เป็นไปตามที่หวังไว้ แต่ CRISPR จะไม่ถูกระงับ Albright คิด “นี่คือเทคโนโลยีที่จะคงอยู่ต่อไป” เขากล่าว “ถ้าวิธีนี้ไม่ได้ผล มันจะเป็นเรื่องเกี่ยวกับชีววิทยาพื้นฐานหรือความสามารถของเราในการส่งมอบกลไกการตัดต่อมากกว่า”
ความอุตสาหะ – และการเลือกโรคที่เหมาะสมกับเป้าหมาย – มีความสำคัญอย่างยิ่งยวด – ในที่สุดก็สามารถชำระได้ หลังจากความพ่ายแพ้ การบำบัดด้วยยีนแบบเดิมเพิ่งประสบความสำเร็จอย่างมาก
ในเดือนพฤษภาคม FDA อนุมัติยีนบำบัดสำหรับเด็กที่มีกล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลัง ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรมและเป็นอันตรายซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ที่ทำให้ยีนSMN1 ไม่ทำงาน ยีนนั้นจำเป็นสำหรับเซลล์ประสาทเฉพาะที่เรียกว่าเซลล์ประสาทสั่งการเพื่อให้อยู่รอดและทำงานได้อย่างถูกต้อง เด็กที่เป็นโรคทางพันธุกรรมมักตายเพราะกล้ามเนื้อที่ควบคุมการหายใจล้มเหลว องค์การอาหารและ ยากล่าวเมื่อวันที่ 6 สิงหาคมว่าได้รับการแจ้งเตือนถึงปัญหาเกี่ยวกับการจัดการข้อมูลจากการทดลองกับสัตว์ทดลอง แต่หน่วยงานกล่าวว่าการรักษาทำงานได้ดีในมนุษย์และควรอยู่ในตลาด
Conlon กล่าวว่า “เด็กเหล่านี้ที่มี SMA ซึ่งอาจเสียชีวิตได้นั้นกำลังวิ่งและพูดคุยและเรียนรู้และก้าวหน้า” Conlon กล่าว “มันก็แค่กวนประสาท”
เมื่อพูดถึงการตัดต่อยีน นักวิจัยต่างให้ความสำคัญกับตอนจบที่มีความสุขเหมือนกัน “ผู้คนมองโลกในแง่ดีและมีความหวังอีกครั้ง” Zoloth กล่าว “ฉันต้องการให้มันทำงาน ทุกคนที่คิดอย่างจริงจังเกี่ยวกับความทุกข์ทรมานของมนุษย์ควรต้องการให้สิ่งนี้เกิดขึ้นจริง ๆ และควรมองโลกในแง่ดี … เกี่ยวกับความสามารถของยาและพลังของมัน”
นักวิจัยยังพบสิ่งกีดขวางเลือดและสมองที่รั่วและมีการสะสมของแอนติบอดีในหลอดดมกลิ่นซึ่งบ่งชี้ว่าเซลล์ Th17 สามารถแกะสลักเส้นทางสำหรับแอนติบอดีเพื่อเข้าสู่สมอง เพื่อยืนยันแนวคิดนี้ นักวิจัยได้ทำซ้ำการทดลองในหนูที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อให้ไม่มีเซลล์ Th17 ผลเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีไม่สามารถเข้าถึงสมองในหนูเหล่านี้ได้ เซลล์ Th17 อาจเป็นกุญแจสำคัญในการอนุญาตให้แอนติบอดีเข้าสู่สมอง ผลงานของ Agalliu ยังบอกเป็นนัยด้วยว่าเหตุใดเด็กที่เป็นโรค Strep เพียงไม่กี่คนจึงแสดงสัญญาณของหมีแพนด้า การติดเชื้อสเตรปแบบต่อเนื่องอาจมีส่วนรับผิดชอบ Agalliu กล่าว ทีมงานของเขาพบว่าเซลล์ Th17 เปิดเส้นทางสู่สมองหลังจากที่หนูติดเชื้อสเตรปอย่างน้อยสามครั้งเท่านั้น
ฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์ชดเชยข้อบกพร่องที่ก่อให้เกิดโรค บางอย่างที่ Vertex ผู้ผลิตยาโรคซิสติกไฟโบรซิสซึ่งมีสำนักงานใหญ่ในบอสตันและลอนดอน หวังที่จะใช้เพื่อประโยชน์ของผู้ป่วยเซลล์เคียว Vertex และ CRISPR Therapeutics ซึ่งเป็นบริษัทในเคมบริดจ์ รัฐแมสซาชูเซตส์ กำลังทดสอบว่าการตัด CRISPR/Cas9 สามารถเลียนแบบตัวแปรทางพันธุกรรมที่ช่วยให้ฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์เปิดใช้งานตลอดชีวิตและบรรเทาอาการในผู้ที่มีความผิดปกติของเลือดได้หรือไม่ Altshuler กล่าวว่า “เรามั่นใจมากว่าการแก้ไขที่เกิดขึ้นในเซลล์กำลังแปลเป็นการเพิ่มขึ้นของฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์ที่ชัดเจนและสามารถทำซ้ำได้
นักวิจัยตรวจสอบทั้งการตัดและการกลายพันธุ์นอกเป้าหมายที่บริเวณที่ต้องการตัดก่อนที่จะให้เซลล์กลับไปยังอาสาสมัครที่ทำการศึกษาผ่านการปลูกถ่ายไขกระดูก Altshuler กล่าว
บริษัทต่างๆ ประกาศในเดือนกุมภาพันธ์ว่าพวกเขาได้รักษาผู้ป่วยเบต้าธาลัสซีเมียหนึ่งราย นักวิจัยกล่าวในเดือนกรกฎาคมว่าอีกคนหนึ่งได้รับการบำบัดแบบเดียวกันสำหรับ โรคเคียวเซลล์ นักวิทยาศาสตร์ยังไม่ได้ประกาศผลจากการทดลองเหล่านี้
